陈冲与紫杉醇
田露
紫杉醇,当前是全世界广谱抗癌首选药,癌症化疗,无论国内国外,白蛋白结合紫杉醇必在其中。
不管你是什么癌,紫杉醇+铂制剂+免疫制剂+细胞制剂,统统都会在四疗程之内完全搞定。肺癌除小细胞外,其它的第一疗程就让癌块消除50~80%,第二疗程就基本消完。可见紫杉醇之厉害非你所想像。
紫杉醇是1961年的弃婴药,所以没有专利。上世纪九十年代初开始重新研究。陈冲是1993年一1995年承担国家科委科研课题,天然紫杉醇提取分离工艺技术研究。国务委员,国家科委主任宋健,亲自来看望他,并为他提词(见图)。
当时有一个技术难点,严重影响着紫杉醇生产。有一个化学结构与紫杉醇非常接近的成分叫赛法玛宁,很难与紫杉醇分离,严重影响着紫杉醇的纯度和产量,陈冲通过严密的化学结构分析和实验,大胆采用了干柱非勻相溴加成工艺技术,巧妙地解决了这一问题,使紫杉醇产量一下提高了数倍,纯度达到了99.98%。
天然紫杉醇是从云南红豆杉树皮中提取出来的,剥了树皮树就死了,对资源损害严重,而红豆杉是国家一类保护植物,特别是云南红豆杉。
云南红豆杉树皮中紫杉醇含量为万分之三。而全国分布较广的中国红豆杉树皮中含量仅为千万分之一,而全国全世界癌症病人太多,急需等着救命,而紫杉醇化学结构复杂全合成难度太大一时解决不了。
陈冲在燃眉之急中,组织力量展开秦岭地区新药源实验调查,在中国红豆杉叶子中发现了紫杉醇的前体大环结构化合物:十脱乙酰基巴卡丁(三)。在这个前体的第十三位碳原子上接上一个支链就成了紫杉醇,这个支链结构简单容易合成。而中国红豆杉分布广、资源多,叶子采了后再生能力强,能不断长出新叶,而且可以大面积栽培,陈冲团队这样大范围推广从中国红豆杉叶子中提取前体,再半合成紫杉醇就这样,几年就基本满足了,患者的救命需求。
后来,他又从秦岭产油松叶子中分离出了十脱乙酰基巴卡丁(三),油松叶子资源就多得很了。
再后来,他在秦岭北坡的红豆杉树根旁的土壤中,发现了十脱乙酰基巴卡丁(三),这说明这个土壤中有一种真菌,在一定条件下,通过一定的酶诱导可以合成十脱乙酰基巴卡丁(三)。如果改变培养条件,改变诱导方向,同样,这个真菌也能合成紫杉醇。也就是说,紫杉醇也可以像青霉素那样生产出来。至少可以像头孢那样,先发酵生产十脱乙酰基巴卡丁(三),再半合成紫杉醇。可惜当时的天诚公司领导正在闹矛盾,致使这个项目搁浅了。
如果癌症手术、紫杉醇化疗、免疫治疗之后对残余癌细胞DC标记,抗原提呈.CIK追杀,金字塔能量舱封锁,癌细胞就会被彻底消灭,再无转移和复发的可能。